Nauja viltis nuspėti ir gydyti širdies nepakankamumą kūdikiams, gimusiems su mirtinu širdies yda – „ScienceDaily“.

Po 10 000 giminingo giminystės metų nykstančios neskraidančios papūgos iš Naujosios Zelandijos yra stebėtinai geros genetinės sveikatos – ScienceDaily

Beveik trečdalis kūdikių, gimusių su hipoplastiniu kairiosios širdies sindromu arba HLHS, miršta nuo širdies nepakankamumo nesulaukę pirmojo gimtadienio. Atskleidžiant ląstelių procesus, sukeliančius šių jaunų pacientų širdies nepakankamumą, naujame tyrime galima rasti atsakymus, kaip nustatyti ir gydyti tuos, kuriems yra didžiausia ankstyvos mirties rizika.

Paskelbta šiandien m Ląstelių kamieninė ląstelėPitsburgo universiteto medicinos mokyklos mokslininkų atliktas tyrimas parodė, kad du dažniausiai vartojami vaistai, Viagra ir nereceptinis vaistas, vadinamas tauroursodeoksicholio rūgštimi (TUDCA), atkuria procesus, skatinančius širdies nepakankamumą iš pacientų gautose ląstelėse ir atveria potencialą. naujų HLHS gydymo būdų.

„HLHS yra vienas iš mirtiniausių įgimtų širdies ligų tipų“, – sakė Cecilia Lo, Ph.D., Pitto Vystymosi biologijos katedros pirmininkė ir vyresnioji tyrimo autorė. “Kas sukelia širdies nepakankamumą HLHS pacientams, kurie miršta nesulaukę vienerių metų, nežinoma, o vienintelis gydymo būdas yra širdies persodinimas, kuris dažnai neįmanomas. Jei pavyks rasti priežastį, yra vilties gydytis.”

Siekdami išsiaiškinti sunkių HLHS priežasčių esmę, Lo ir Xinxiu (Cindy) Xu, Ph.D., pirmasis tyrimo autorius ir Lo laboratorijos doktorantas, surinko odos ląsteles iš trijų sveikų žmonių ir 10 HLHS pacientų, kurie sirgo. arba lengvesnė liga, išgyvenusi daugiau nei penkerių metų be transplantacijos, arba sunki HLHS, ty jie mirė arba jiems reikėjo persodinti širdį pirmaisiais gyvenimo metais.

Pirma, Xu perprogramavo paciento odos ląsteles į vadinamąsias indukuotas pluripotentines kamienines ląsteles, kurios gali tapti bet kokio tipo ląstelėmis. Tada ji pridėjo augimo faktorių ir maistinių medžiagų mišinį, kuris skatina kamienines ląsteles išsivystyti į širdies ląsteles.

Stebėdami širdies ląsteles mikroskopu, mokslininkai pastebėjo aiškius skirtumus tarp skirtingų pacientų grupių ląstelių. Kaip gyva širdis suspaudžia ir atpalaiduoja, kad pumpuotų kraują, taip ir širdies ląstelės lėkštelėje, net jei kraujas necirkuliuoja. Ląstelės iš pacientų, sergančių lengva HLHS, atrodė ir elgėsi panašiai kaip sveikų žmonių, pulsavo greitai ir tolygiai. Priešingai, sunkios grupės ląstelės pulsavo silpniau, klaikiai primindamos tai, ką gydytojai mato daugelio gyvų HLHS pacientų širdyse.

Atidžiau pažvelgę ​​tyrėjai nustatė, kad abiejų pacientų grupių širdies ląstelėse buvo defektų mitochondrijos, energijos generavimo centrai, tačiau ši disfunkcija buvo blogesnė sunkioje grupėje. Sunkių HLHS pacientų širdies ląstelės taip pat nesugebėjo suburti natūralios apsaugos nuo streso, kurį sukelia mitochondrijų defektas.

Nustačius, kas buvo negerai ląstelių lygiu, tyrėjai dabar turėjo gydymo tikslus. Jie nustatė, kad sildenafilis, paprastai žinomas kaip Viagra, ir TUDCA išgelbėjo sunkia liga sergančių pacientų širdies ląstelių mitochondrijų defektą.

Xu paaiškino, kad jei širdis yra automobilis, mitochondrija yra kaip variklis. Ji mano, kad sildenafilis yra variklio alyva, „sutepa“ mitochondrijų funkciją, neleidžia jai perkaisti. Kita vertus, TUDCA yra tarsi aušinimo skystis, taip pat apsaugantis variklį nuo perkaitimo. Bet kuris iš šių vaistų gali sumažinti sugedusių mitochondrijų sukeltą stresą, padėdamas sunkių pacientų širdies ląstelėms pasiekti tai, ką pacientai, sergantys lengvu HLHS, pasiekia natūraliai.

„Pasirinkome šiuos vaistus, nes žinome, kad jie yra saugūs ir jau patvirtinti klinikoje kitoms ligoms gydyti“, – pridūrė Lo. “Tai reiškia, kad pacientams gydyti prireiks mažiau laiko, palyginti su visiškai naujų vaistų kūrimu.”

HLHS sergantiems pacientams tai gali reikšti, kad širdies nepakankamumui gydyti atsiranda naujų gydymo būdų, kurie nepriklauso nuo širdies persodinimo.

Lo teigė, kad tyrimas atveria galimybes naudoti iš kamieninių ląstelių gautas širdies ląsteles širdies nepakankamumui modeliuoti induose ir tikrinti vaistus greičiau nei tradiciniai gyvūnų modeliai.

Išvados taip pat gali padėti sukurti testus, pagal kuriuos pirmenybė teikiama pacientams ankstyvam širdies persodinimui.

„Kadangi defektas yra ląstelių lygyje, paprastas kraujo tyrimas gali padėti aptikti sugedusias mitochondrijas, leidžiančias anksti identifikuoti pacientus, labiausiai pažeidžiamus širdies nepakankamumo“, – sakė Lo. “Galiausiai šios išvados padės pasiekti mūsų tikslą pagerinti pacientų, sergančių įgimta širdies liga, pvz., HLHS, klinikinę priežiūrą ir gyvenimo kokybę.”

Kiti prie tyrimo prisidėję autoriai buvo mokslų daktaras Abha S. Baisas, mokslų daktaras Hisato Yagi, mokslų daktaras Timothy N. Feinsteinas, daktaras Xiaoqin Liu, medicinos mokslų daktaras, Krithika Sudhakar Rao, Ph.D., Haoting He, Phillip Adams, DO, Sruti Shiva, Ph.D., Madhavi K. Ganapathiraju, Ph.D., Dennis Kostka, Ph.D. ir Jiuann-Huey Ivy Lin, MD, Ph. D. D., visas Pitas; Kang Jin, BS, ir Bruce’as Aronow, mokslų daktaras, Sinsinačio universiteto ir Sinsinačio vaikų ligoninės tyrimų fondo; Wenjuan Zhu, Ph.D. iš Honkongo Kinijos universiteto; Phong Nguyen, MS, ir Joseph Criscione, BS, iš Ročesterio universiteto; Gloria S. Pryhuber, MD, Gisela Beutner, Ph.D. ir George A. Porter Jr., MD, Ph.D, visi Ročesterio universiteto medicinos centro darbuotojai; Kalyani B. Karunakaran iš Indijos mokslo instituto; ir Catherine K. Kuo, Ročesterio ir Merilendo universitetų mokslų daktarė.

Šį tyrimą palaikė Nacionaliniai sveikatos institutai (HL132024, HL142788, HL144776 ir PR140183), Vaikų širdies fondas, Pitsburgo UPMC vaikų ligoninė ir Amerikos širdies asociacija.

.

Leave a Comment

Your email address will not be published.